Hyperferritinemia in patients with nonalcoholic fatty liver disease / Hiperferritinemia em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica

Summary Objective: In liver diseases, hyperferritinemia (HYF) is related to injured cells in acquired and genetic conditions with or without iron overload. It is frequent in patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD), in which it is necessary to define the mean of HYF to establish the better approach for them. The present study evaluated the significance of elevated ferritin in patients with NAFLD and steatohepatitis (NASH). Method: The review was performed using search instruments of indexed scientific material, including MEDLINE (by PubMed), Web of Science, IBECS and LILACS, to identify articles published in Portuguese, English and Spanish, from 2005 to May, 2016. Studies eligible included place and year of publication, diagnose criteria to NAFLD, specifications of serum ferritin measurements and/or liver histopathologic study. Exclusion criteria included studies with patients with alcohol consumption ≥ 20 g/day and other liver diseases. Results: A total of 11 from 30 articles were selected. It included 3,564 patients and they were cross-sectional, retrospective, case series and case-control. The result's analyses showed in 10 of these studies a relationship between ferritin elevated serum levels and NAFLD/NASH with and without fibrosis and insulin resistance. Conclusion: Hyperferritinemia in patients with NAFLD/NASH is associated more frequently with hepatocellular injury than hemochromatosis. These data suggest the relevance to evaluate carefully HYF in patients with NAFLD/NASH to establish appropriate clinical approach.

Resumo Objetivo: A hiperferritinemia (HPF) está associada à agressão hepatocelular nas doenças do fígado e à sobrecarga de ferro, em doenças genéticas e adquiridas. A HPF é frequente em pacientes com doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA) e é necessário definir seu significado para estabelecer as melhores condutas para esses indivíduos. Esta revisão avaliou o significado da HPF em portadores de DHGNA e esteato-hepatite não alcoólica (EHNA). Método: A busca de artigos foi realizada através do PubMed (Medline), Web of Science e Lilacs, e foram selecionados aqueles publicados em português, inglês e espanhol de 2005 a maio de 2016. Os artigos foram elegíveis quando informavam data e local da publicação, critérios diagnósticos para DHGNA, especificações das dosagens de ferritina sérica e/ou estudo histopatológico. Foram excluídos os artigos cujos pacientes relataram ingestão alcoólica ≥ 20 g/dia ou eram portadores de outras doenças do fígado. Resultados: Foram selecionados 11 de 30 artigos, totalizando 3.564 pacientes. Os artigos eram de corte transversal, retrospectivos, série de casos e caso-controles. Em dez artigos, observou-se correlação entre alteração de ferritina e DHGNA/EHNA com e sem fibrose hepática e resistência à insulina. Conclusão: Hiperferritinemia em pacientes com DHGNA/EHNA se associa com maior frequência à agressão hepatocelular do que com sobrecarga de ferro hepático. Os resultados da revisão sugerem a necessidade de um maior cuidado na interpretação da elevação da ferritina sérica em pacientes com DHGNA/EHNA para o estabelecimento de condutas clínicas apropriadas.

Sobrecarga de hierro en enfermedades hematológicas y no hematológicas: una bomba de tiempo / Iron overload in hematological and no hematological disease: a time bomb

La sobrecarga de hierro es una complicación frecuente en un número importante de enfermedades hematológicas que cursan con anemia y requieren transfusiones sanguíneas como parte de su terapia. Entre ellas se destacan la talasemia, la drepanocitosis, los síndromes mielodisplásicos, la anemia de Blackfan-Diamond, la anemia de Fanconi y la deficiencia de piruvato quinasa, La sobrecarga de hieroo tambiún se presenta en otras enfermedades tales como la hemocromatosis hereditaria, la hepatitis viral, el síndrome metabólico y determinados trastornos neurovegetativos. El diagnóstico de sobrecarga suele hacerse mediante la determinación del hierro sérico no unido a la transferrina, la ferritina sérica y un aumento de la concentración hepática de hierro. Las consecuencias más importantes del efecto tóxico de un exceso de hierro son las disfunciones cardíacas y endocrinas, debidas al efecto oxidante del hierro sobre las membranas celulares, con el consiguiente daño celular. Tales alteraciones contribuyen al incremento de la morbilidad y la mortalidad en estos pacientes. El tratamiento consiste básicamente en el usode agentes quelantes de hierro que facilitan la excreción del exceso del metal y reducen su efecto tóxico, Entre tales agentes se cuentan la deferrioxamina (de uso intravenoso). y móa recientemente el deferiprone (ambos de uso orak)

Iron overload is a frequent complication in patients with hematological diseases which develop anemía and require blood transfusion as a therapeutic measure. Thalassemia, drepanocytosis, myelodisplastic syndromes, Blackfan-Diamond anemia, Franconi anemia and pyruvate kinase deficiency are the most common of these diseases. Iron overload is the hallmark of hereditary hemochromatosis, and also complicates diseases such as viral hepatitis, the metabolic syndrome, and certain neurovegetative disfunctions. The diagnosis of iron overload is commonly established through the evaluation of serum iron, transferrin saturation, serum ferritin and liver iron concentration. Cardiac and endocrine dysfunctions are the most important consequences of the toxic efffect of iron accumulation; these are due to the oxidixing effect of iron upon the cellular membranes, followed by cellular damage. Such alterations contribute to the increased morbility and mortality rates in these patients. The treatment of iron overload is based mainly on the use of iron chelators which facilitate the excretion of iron excess and reduce its toxic effect. Deferrioxamine (for intravenous use), and more recently deferiprone and deferasirox (both for oral administration) are the drugs of choice

Hfe mutations add iron overload in patients with alcoholic liver disease

Context Alcoholic liver disease (ALD) is generally associated with iron overload, which may contribute to its pathogenesis, through increased oxidative stress and cellular damage. There are conflicting reports in literature about hemochromatosis (HFE) gene mutations and the severity of liver disease in alcoholic patients. Objectives To compare the prevalence of mutations in the hemochromatosis (HFE) gene between patients with ALD and healthy controls; to assess the relation of HFE mutations with liver iron stores and liver disease severity. Methods Liver biopsy specimens were obtained from 63 ALD patients (during routine treatment) and 52 healthy controls (during elective cholecystectomy). All individuals underwent routine liver function tests and HFE genotyping (to detect wild-type sequences and C282Y, H63D, S65C, E168Q, E168X, V59M, H63H, P160delC, Q127H, Q283P, V53M and W164X mutations). Associations between HFE mutations and risk of excessive liver iron stores, abnormal serum ferritin, liver fibrosis, or necroinflammatory activity were assessed by multivariate logistic regression analysis. Results ALD patients had significantly higher serum ferritin and transferrin saturation than controls (both P<0.05), but the distribution of HFE mutations was similar between the two groups. For ALD patients, the odds ratio for having at least one HFE mutation and excessive liver iron stores was 17.23 (95% confidence interval (CI): 2.09-142.34, P = 0.008). However, the presence of at least one HFE mutation was not associated with an increased risk of liver fibrosis or necroinflammatory activity. Active alcohol ingestion showed the strongest association to increased serum ferritin (OR = 8.87, 95% CI: 2.11-34.78, P = 0.003). Conclusions ALD patients do not present with a differential profile of HFE mutations from healthy controls. In ALD patients, however, ...

Contexto A doença hepática alcoólica (DHA) está geralmente associada à sobrecarga de ferro, que pode contribuir para a sua patogênese, através do aumento do estresse oxidativo e dano celular. As descrições existentes na literatura sobre a associação entre mutações HFE e a gravidade da DHA nem sempre são concordantes. Objetivos Comparar a prevalência de mutações HFE entre um grupo de pacientes com DHA e uma população de controle. Avaliar a relação entre mutações HFE e os depósitos de ferro hepático. Avaliar se a presença dessas mutações está associada com a gravidade da DHA. Métodos Compararam-se 63 pacientes com DHA que efetuaram biopsia hepática com 52 controles saudáveis. A genotipagem HFE (wild type, C282Y, H63D, S65C, E168Q, E168X, V59M, H63H, P160delC, Q127H, Q283P, V53M, W164X) e uma avaliação laboratorial de rotina (incluindo cinética do ferro) foram feitos em todos os indivíduos. Realizou-se regressão logística multivariada nos casos para avaliar se a presença de mutações HFE estava relacionada com risco aumentado de depósitos de ferro hepático aumentados, ferritina sérica anormal, fibrose hepática significativa ou atividade necroinflamatória. Resultados Os pacientes apresentaram ferritina sérica e saturação da transferrina mais elevadas que os controles, mas não existiram diferenças significativas na distribuição de mutações HFE entre pacientes e controles. Considerando apenas os pacientes, o risco relativo de estes apresentarem pelo menos uma mutação HFE e depósitos de ferro hepático significativos foi de 17.23 (CI 95% 2.09-142.34, P = 0.008). Contudo, a presença ...